Byens betydning under revolusjonen og Che Guevaras levninger, gjør Santa Clara til et selvskrevent stopp på en reise til Cuba. Ikke gå glipp av kulehullene fra 1958 som fremdeles kan ses på veggen til Hotell Santa Clara Libre. Kjør sykkeldrosje ut til monumentet El Tren Blindado, hvor Batistas tropper ble stoppet av Che Guevara. Besøk mausoleet og museet over Che Guevara og revolusjonsplassen.
Sentrum av Santa Clara har vakre bygninger rundt byens sentrale plass Parque Central. Bygningene som omkranser torget er fra århundreskiftet, men er oppført i spansk kolonistil med søyler, buer og balkonger. Santa Clara har også en av de mest prestisjefylte universitetene utenfor Havana.
Et besøk til Che Guevaras mausoleum er selvskreven i Santa Clara.
